Kombinirani umor, slabost, proljev i gubitak tjelesne težine mogu biti uzrokovani raznim stanjima, posebice zaraznim bolestima, upalnim sindromima, kroničnim stanjima proljeva ili nasljednim bolestima, prema Merck priručniku. Najčešći uzroci su infektivni, koji mogu biti bakterijski, virusni ili parazitski. Druga najčešća skupina su upalna stanja koja mogu imati genetsku komponentu, ali se ne smatraju nužno nasljednim bolestima. Najuobičajeniji su čisto genetska stanja, od kojih se neka mogu dogoditi kod vrlo male djece i povezana su s mutacijama u tjelesnom imunološkom sustavu kako je navela Fondacija za imuni nedostatak.
Zarazni uzroci
Infekcije koje uzrokuju ovaj kvartet simptoma obično spadaju u bakterijski ili parazitski raspon, ali prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji virusi poput Zapadnog Nila i virusni hepatitis dobro su dokumentirani kao uzroci umora, slabosti, proljeva i gubitka kilograma. Gripa bi se mogla stezati s tim drugim virusnim sindromima, ali simptom proljeva pojavljuje se češće kod djece i rjeđe kod odraslih, pokazuju Centri za kontrolu bolesti. Bakterijske infekcije koje rezultiraju ovim simptomima kreću se od infekcije kampilobacterom i salmonelom do mikoplazme koja obično uzrokuje upalu pluća. U zemljama trećeg svijeta ili u područjima koja su pogodila prirodne katastrofe, tifus i kolera najčešće proizvode ove simptome. Parazitski uvjeti uključuju malarijski kriptosporidium i razne crijevne gliste, uključujući trakavicu i okruglu crvicu kako je popisao Medicinski centar Sveučilišta u Marylandu.
Upalni sindromi
Dva glavna uzroka upale umora, proljeva, slabosti i nenamjernog gubitka kilograma generalizirana su od Crohn's & Colitis Foundation of America, kao upalni sindrom crijeva, IBS i upalna bolest crijeva, IBD. Dok IBS proizvodi simptome slične IBD-u, to je funkcionalni sindrom koji ne mora nužno uzrokovati upalu sluznice sluznice u crijevima, ali često je povezan sa stanjima kao što su fibromijalgija i kronični poremećaj zdjelične boli. S druge strane, IBD obuhvaća upalna stanja koja se nazivaju Crohnova bolest i ulcerozni kolitis. To su autoimuni uvjeti u kojima tjelesni imunološki sustav napada sluznicu crijeva, što rezultira nizom simptoma, uključujući proljev, umor, slabost, gubitak težine i krvarenje. Zadnje upalno stanje koje se ovdje može grupirati je pankreatitis, koji je vrlo bolna upala gušterače i obično je povezan s žučnim kamenjem ili alkoholizmom kako je objašnjeno od Nacionalne zaklade gušterače.
Kronična stanja proljeva
Prema CDC-u, postoji nekoliko uzroka kronične proljeva koji uz infektivne i upalne uzroke mogu stvoriti ovaj kvartet simptoma. Ovdje mogu biti uključeni kronični poremećaji gušterače, poput nedostatka enzima gušterače i kroničnog pankreatitisa. Kronična upotreba lijekova poput laksativa i antibiotika može proizvesti dijarejske sindrome koji rezultiraju značajnim gubitkom težine, umorom i slabošću. Hipertireoza može dovesti do gore spomenutih simptoma, ali dodaje palpitacije srca i anksioznost. Tumori koji proizvode serotonin kao što je slučaj s karcinoidnim sindromima dovode i do ovih problema, osim zatajenja srca i nedostatka daha.
Nasljedne bolesti
Najdublja stanja koja uzrokuju ove simptome je opisana od strane Fondacije za imuni nedostatak kao teški kombinirani imunološki nedostatak i kombinirani imunološki nedostatak. To su fatalni imunološki nedostaci uzrokovani najmanje 13 različitih genetskih mutacija, a najčešće se javljaju u mladih dječaka. Ta su djeca osjetljiva na mnoštvo infekcija i umiru u ranoj dobi. Najčešći simptom je trajna i oslabljujuća dijareja koja rezultira njihovim neuspjehom da napreduju i rastu. Drugo manje ozbiljno stanje koje je rezultat genetske mutacije je selektivni nedostatak IgA. Pacijenti s ovim stanjem obično žive u odrasloj dobi i vode normalan život, osim slabosti, umora i gubitka težine zbog ponavljajućih dijarejskih sindroma, stalnih gornjih respiratornih stanja i ozbiljnih alergijskih reakcija na transfuziju krvi. Cistična fibroza može se također uključiti u nasljedne uzroke ovih simptoma, ali ona također ima teške respiratorne probleme i dovodi do rane smrti.